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Cmo mueren las clulas cerebrales en Alzheimer?




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Salud. - 11-10-2017 07:15:00

- La eliminacin de un gen regulador llamado LSD1 en ratones adultos induce cambios en la actividad gnica que se parece inesperadamente a la enfermedad de Alzheimer, segn un equipo de investigadores. En su trabajo, tambin descubrieron que la protena LSD1 est perturbada en muestras de cerebro de seres humanos con enfermedad de Alzheimer y demencia frontotemporal (FTD, por sus siglas en ingls). Sobre la base de sus hallazgos en pacientes humanos y ratones, el equipo propone LSD1 como un actor


   En el cerebro, LSD1 (lisina específica histona desmetilasa 1) mantiene el silencio entre los genes que se supone que se apaga. Cuando los investigadores diseñaron ratones que presentaban el gen LSD1 descontrolado en la edad adulta, los ratones se deterioraron cognitivamente y se paralizaron. Muchas neuronas estaban muriendo en el cerebro de los ratones carentes de LSD1, aunque otros órganos parecían estar bien. Sin embargo, carecían de proteínas agregadas en sus cerebros, como las que se cree que conducen la enfermedad de Alzheimer y la FTD.

  "En estos ratones, estamos omitiendo las proteínas agregadas, en las que se suele pensar como los desencadenantes de la demencia, y va directamente a los efectos aguas abajo", dice David Katz, profesor asistente de Biología Celular en la Escuela de Medicina de la Universidad de Emory, en Estados Unidos.

   El laboratorio de Katz no se propuso crear ratones con enfermedad neurodegenerativa. Se sabía que LSD1 era crítico en las primeras etapas del desarrollo embrionario, y él y sus colegas estaban interesados en el papel de LSD1 en la generación de esperma. Los estudiantes de posgrado Michael Christopher (Genética y Biología Molecular) y Dexter Myrick (Neuroscience) son coprimeros autores del artículo.

   Cuando los investigadores analizaron los patrones de actividad génica que se alteraron en los ratones carentes de LSD1, notaron signos de inflamación y otros cambios en el metabolismo celular y la señalización. Estos cambios se asemejan a los observados previamente en personas con enfermedad de Alzheimer y algunos tipos de FTD, pero no en Parkinson o esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

   Obtuvieron un hallazgo más sorprendente cuando examinaron muestras de tejido cerebral de pacientes de Alzheimer y FTD, en colaboración con Allan Levey, director del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Emory. "Nos sorprendió ver la acumulación de LSD1 en enredos neurofibrilares en el Alzheimer, y agregados TDP-43 en FTD", dice Levey, cuyo trabajo se publica en 'Nature Communications'.

  "En ambas enfermedades, la proteína LSD1 se localizó anormalmente en el citoplasma, junto con estas patologías. Ya que LSD1 está normalmente localizado en el núcleo, estos hallazgos aportaron pistas sobre cómo podría estar vinculado a la neurodegeneración masiva pero selectiva que observamos en ratones deficientes en LSD1, en las mismas regiones corticales y del hipocampo conocidas como vulnerables en estas dos enfermedades neurodegenerativas humanas distintas", agrega.

   UNA PROTEÍNA ACTÚA COMO UN EJECUTOR EPIGENÉTICO

  LSD1 borra las marcas epigenéticas en las histonas, las proteínas que envasan el ADN en el núcleo. En esta situación, epigenética se refiere a la información que no se lleva en el propio ADN, ya que las marcas influyen en la actividad de los genes asociados con el envase modificado. LSD1 es importante durante la reprogramación embrionaria, cuando los genes del óvulo y el esperma se ajustan al ambiente cambiado en el huevo recién fertilizado.

   La opinión predominante es: las neuronas y otras células diferenciadas están comprometidas con su destino, no pueden cambiar a otra cosa. Los autores creen que LSD1 está involucrado en ejecutar de este compromiso, mediante la supresión de la actividad de los genes que cambian a otros tipos de células.

   Cuando se quita LSD1, la actividad génica va un poco desordenada en las neuronas. Por ejemplo, se activan un conjunto de genes que suelen estar activos en las células madre embrionarias. Las neuronas parecen ser más sensibles a la deleción de LSD1, ya que músculo, hígado, riñón y otros tejidos no parecen sufrir la muerte celular en respuesta.

   Katz piensa que los genes de células madre reactivados son sólo parte del problema; en su lugar, la ausencia de LSD1 parece desencadenar una combinación de varias tensiones, que reflejan el estrés en las células cerebrales visto en la enfermedad de Alzheimer y la FTD. LSD1 no se ha relacionado con enfermedades neurodegenerativas antes, por lo que Katz dice que ha encontrado escepticismo desde el campo.

  "Si estuviéramos matando células cerebrales, no esperaríamos que los patrones de lo que vemos en los ratones se parezcan tanto a los de los pacientes humanos --dice--. Tampoco necesariamente esperamos que LSD1 esté afectado en los pacientes humanos".

   El equipo de Katz continúa investigando la conexión de LSD1 con jugadores conocidos en la enfermedad de Alzheimer y la FTD, como la proteína Tau, el componente principal de los enredos. Podrían encontrarse fármacos potenciales para luchar contra las enfermedades neurodegeneraivas entre los compuestos que impiden a LSD1 interactuar con los ovillos neurofibrilares o de alguna manera aumentan la función de LSD1, plantean.

  

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Entrevista Dr. Jos Luis Arroyo

Columna de opinión

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El caso Blanco
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No deja de asombrar a cualquiera que tenga algn conocimiento de la Historia de Espaa, que en el telediario de las 21 horas, del da 25 de noviembre, el de mayor audiencia, cuando una periodista informaba sobre el reciente libro de Isabel la Catlica: La primera gran reina de Europa, del hispanista ingls Giles Tremlett que una voz en off acusara a la Reina Isabel de Castilla como responsable de una limpieza tnica a favor del cristianismo....

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Blgica no acta como un pas amigo
En la manifestacin de Bruselas de los Independentistas catalanes los coches de la polica belga exhiban banderas, esteladas catalanas. Blgica fue pas de asilo de los asesinos terroristas etarras. Espaa tiene que retirar a su embajador de Blgica. Blgica no aplica el Derecho Internacional sino su derecho contra Espaa. Blgica no es un pas amigo de Espaa porque cuestiona nuestros rganos de Justicia y nuestro Estado de Derecho...

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Manuel Olmeda Carrasco .-

Amores y desamores
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Jess Salamanca Alonso .-

Plebiscito de siquitrico
Tambin hay que ver culpabilidad entre aquellos que se escondieron y no denunciaron los desmanes independentistas, por simple comodidad o por cobarda....

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Tribuna Libre , Manuel Garrido.-

CANTABRIA pierde el motor del turismo de lites, el Golf
En los das siguientes del fallecimiento de Seve, hasta se prometi pblicamente la construccin de un campo de golf en su honor. Nada de nada.Cantabria con unas condiciones magnficas para este mercado, tenemos la MARCA, tenemos un clima magnfico para jugar al golf, al menos 300 das al ao, tenemos buena gastronoma, interesante cultura, tenemos un aeropuerto internacionalizado, incluso el nombre de Santander tambin es marca internacional. ...

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Pedro Arce Diez .-

La Constitucin y la Bandera Espaola
En estos tiempos turbulentos, la poltica y el patriotismo estn sufriendo los embates de los ignorantes y aprovechados, para pescar en las aguas agitadas de nuestra sociedad; romper los candados de la Constitucin o despreciar la bandera espaola son actitudes habituales de cierta izquierda que deseara llevarnos a una revolucin, a la cual siempre se suman encantados los nacionalistas, .........

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Dr. Alfonso Campuzano .-

Exhibicionismo de la bondad
Toda polmica se acrecienta gracias a la publicidad meditica. Lo fcil, y abordable, es criticar todo lo relacionado con la tauromaquia olvidndose de casi el resto de los animales, pues diariamente, cerca de dos millones de estos, son enviados a los mataderos oficiales, y en condiciones deplorables....

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Francisco Glez-Riancho Colongues .-

Turn the Tide on Plastic
Acaba de finalizar la segunda etapa de la Volvo Ocean Race, con siete equipos en liza, dando la vuelta al mundo. La gesta de todos los equipos participantes y sus navegantes es extraordinaria, pero no es ese el motivo que me lleva a escribir este artculo, si no la participacin de uno de ellos......

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Sr. D. Fernando Rey Martnez Consejero de Educacin- Le recuerdo que su Consejera lleva aos sin hacer los deberes y con un claro abandono a los centros pblicos especficos de educacin de adultos.

Autor: Jess Salamanca Alonso

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Fuente: Agencia Europa Press

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